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智通财经APP获悉，KRAS隶属RAS原癌基因家族，是突变率最高的癌症驱动基因之一，但其表面异常光滑、缺乏药物结合口袋，且与GTP/GDP具有极高亲和力，长期被视为“不可成药”靶点。通过靶向KRASG12C等特定突变，现有KRAS抑制剂实现了一定程度上的进展，但仍然无法为携带其他KRAS突变类型的广大患者群体提供有效治疗方案，长期用药容易产生获得性耐药也是难以逾越的障碍。
针对行业痛点难点，英矽智能(03696)靶向可以覆盖多种关键突变的泛KRAS抑制策略，提名可以同时靶向KRAS蛋白ON/OFF状态的口服小分子ISM6166，有望覆盖肺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌等多种KRAS驱动的实体瘤，具有巨大的适应症拓展潜力。
更重要的是，ISM6166在临床前研究中表现出显著的肿瘤抑制和肿瘤消退效果，同时保留了高选择性和良好的药代动力学(PK)特性，构建了均衡的成药性特征，其发现和优化过程由英矽智能Chemistry42和AIchemistry平台赋能。
在肺癌模型中，ISM6166在10mg/kg剂量下实现86.2%的肿瘤生长抑制率(TGI)，并在30mg/kg剂量下实现55.1%的肿瘤消退。胃癌模型中的抗肿瘤药效更为显著，ISM6166在5mg/kg剂量下的TGI达到99.5%，更高剂量则诱导高达65.8%的肿瘤消退。上述数据表明，ISM6166不仅能够抑制肿瘤生长，还能在多种KRAS变异的肿瘤模型中有效缩小肿瘤。
此外，ISM6166还保持了对其他RAS家族蛋白的高选择性，为降低脱靶毒性风险、减少潜在副作用提供了关键支撑。在四个临床前种属中，ISM6166均显示出良好的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，充分支持其作为同类最佳口服疗法的潜力。
这不是英矽智能第一次利用自有AI优势涉足“不可成药”领域。在2025年，英矽智能凭借与学术合作伙伴共同开展的KRAS相关研究登上NatureBiotechnology年度十大研究进展榜单，并登上当期封面。该项研究中，团队结合量子计算与经典计算方法开展靶向KRAS的小分子设计，最终合成15个候选分子，并识别出2个具有良好活性的分子以供进一步优化。
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